| 阿昔洛韦(Aciclovir) |
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作者：佚名 文章来源：本站原创 点击数： 更新时间：2006-10-6 14:55:15  |
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中文别名： 阿昔洛韦、阿昔洛维、开链鸟嘌呤核苷、开糖环鸟苷、适患疗、输维疗静、无环鸟嘌呤、无环鸟嘌呤核苷、注射用无环鸟苷钠、羟乙氧甲鸟嘌呤
英文别名： Acycloguanosine
生产企业：
药品类别： 抗病毒类 ;皮肤科用药 ;眼科用药
药理药动
【药效学】
本品系 2＇-脱氧鸟苷(2＇-deoxyguanos-ine)的无环类似物，在组织培养中对单纯疱疹病毒(HSV)具有高度的选择性和抑制作用。阿昔洛韦进入被 HSV感染的细胞后，与病毒编码的特异性胸苷激酶结合，迅速转化为无环苷单磷酸，由细胞苷激酶使之转化为无环苷二磷酸，再经其他细胞酶转化为无环苷三磷酸而与苷三磷酸竞争，干扰单纯疱疹病毒 DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA的合成。由于本品对病毒的特殊亲和力，故对正常的宿主细胞则很少引起代谢改变。本品不仅有高度的抗病毒特性和低的毒性，还具有良好的眼内穿透力。本品对疱疹病毒 I型的活性比阿糖胞苷强 160倍，比苷强 10倍。对疱疹病毒Ⅱ型、巨细胞病毒和EB也有抑制作用。但对HSV的潜伏感染和复发无明显效果，故不能根除病毒。
【药动学】
健康成人按 5mg/kg和 10mg/kg，静脉滴注本品 l小时后，平均稳态血药浓度分别为 9.8μg/ml和 20.7μg/ml，经 7小时后谷浓度分别为 0.7μg/ml和 2.3μg/ml。1岁以上儿童，用量为 250mg/平方米者，其血药浓度变化与成人 5mg/kg，用量者相近，而用量 500mg/平方米者与成人 10mg/kg用量者相近。新生儿(3月龄以下)每 8小时静滴 10mg/kg，每次滴注持续 l小时，其稳态峰浓度为 13.8μg/ml，而谷浓度则为 2.3μg/ml。脑脊液中药物浓度可达血浆浓度的 50％。按 200mg或 400mg一次剂量口服，每 4小时用药一次，给药 5日，测得生物利用度为 l5～20％。应用 20Omg剂量者，平均血浆峰浓度为0.56μg/ml，谷浓度为0.29μg/ml。服400mg者峰浓度为 l.2μg/ml，谷浓度为 0.62μg/ml。正常人的 Ｔ1/2为 3.5小时，无尿者可延长到 19.5小时。大部分以原形自尿排出，少部分代谢为 9-羧甲氧甲基鸟嘌呤。
【药理作用】
本品进入病毒感染细胞后，与脱氧核苷竞争病毒胸腺嘧唳激酶或细胞激酶，本品被磷酸化成为活化型阿昔洛韦三磷酸酯，作为病毒DNA复制的底物与脱氧鸟嘌呤三磷酸酯竞争病DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA合成。
适 应 症
核苷酸类抗病毒药，主要用于单纯疱疹病毒及带状疱疹病毒引起的浅、深层角膜炎。
(l)单纯疱疹病毒感染：口服用于生殖疱疹病毒感染初发和复发病例；对反复发作病例口服本品用作预防。注射剂用于免疫缺陷者。初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防；也用于单纯疱疹性脑炎治疗。
(2)带状疱疹：口服用于免疫功能正常者带疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。注射剂用于免疫缺陷者严重带疱疹病人的治疗。
(3)免疫缺陷者水痘的治疗。
(4)局部用于单纯疱疹病毒所致的早期生殖疱疹感染和免疫缺陷者自限性粘膜皮肤单纯疱疹的初治和复发病例。
(5)用其钠盐治疗急性视网膜坏死。
用法用量
1．口服成人常用量。
①生殖器疱疹初治和免疫缺陷者皮肤粘膜，单纯疱疹口服 200mg，一日 5次(白天每 4小时 1次)，共 10日；或口服 400mg，一日 3次，共 5日；复发性感染和慢性抑制疗法，每 8小时口服 200mg，共 6个月，必要时剂量可加至每日 5次，每次 200mg，共6个月。
②带状疱疹，一次 800mg，一日 5次，共 7—10日。
③肾功能不全者，肌酐清除率低于 10ml/min，每 24小时 150mg；肌酐清除率 10—15ml／min时，每 12—24小时 300mg；肌酐清除率＞50ml／min者每 8小时 300mg。小儿剂量尚未确立。
2、静脉滴注成人常用量：
①重症生殖器疱疹初治，按体重每 8小时 5mg/kg(按阿昔洛韦计，下同)，共 5日。
②免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疱疹或严重带状疱疹，每 8小时 5mg／kg，静滴 1小时以上，共 7—10日。
③单纯疱疹性脑炎，每 8小时 10mg／kg，共 10日。
④成人急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静滴，因滴速过快时可引起肾功能衰竭。
⑤成人每日最高剂量按体重 30mg/kg，或按体面积 1.5g／平方米。
小儿：
①重症生殖器疱疹初治，婴儿与 12岁以下小儿，每 8小时按体表面积 250mg／平方米，共 5日。
②免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疱疹，婴儿与 12岁以下小儿，每 8小时按体表面积250mg／平方米，共 7日，12岁以上按成人量。
③单纯疱疹性脑炎，每 8小时按体重 10mg/kg，共 10日。
④小儿最高剂量为每 8小时按体表面积 500mg/平方米。
3．局部外用 体表面积每 25平方厘米 用油膏长 1.25cm。局部用药，成人与小儿均每 3小时一次，一日6次，共 7日。
4．滴眼
0.1％溶液滴眼，每 2小时 1次或每日 4— 6次，或 3％眼膏涂眼，每日 4— 6次。
不良反应
(1)常见的不良反应：注射部位的炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹。
(2)少见的不良反应：口服给药皮肤瘙痒，长程给药偶见月经紊乱。注射给药特别静脉注射时，少见有急性肾功能不全、血尿和低血压。
(3)罕见的不良反应：昏迷、意识模糊、幻觉、癫痫等中枢神经系统症状。
(4)局部用药出现轻度疼痛、灼痛和刺痛占 28％，瘙痒占 4％，皮疹 0.3％。
(5)以下症状如持续存在或明显应引起注意：长期口服本品出现关节疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、晕眩(较短程用药为多)。长期用药少见有痤疮和失眠；短程用药少见有食欲减退。注射用药常见轻度头痛，少见多汗。
本品对细胞毒性小，安全范围大。外用滴眼剂和乳膏剂无明显不良反应。静脉给药需缓慢滴注 1小时以上或连续缓慢滴注，一般无反应。有时可见皮疹、荨麻疹、发烧等过敏反应，停药即消退。亦有时出现头痛、恶心、低血压、血尿等不良反应。口服 200— 800mg，一日 5次，大量饮水也无明显反应，正常人耐受性较强。但在高浓度快速滴注或口服大剂量的失水病人，可因本品水溶性差，输液过少析出结晶阻塞肾小管、肾小球而造成肾功能衰竭。肾功能不正常的病人和婴儿排泄功能低，需减量给药。静脉点滴或口服未见对骨髓有何影响。
一时性血清肌酐升高,皮疹,荨麻疹,出汗,血尿,低血压,头痛,恶心等.
ACV的不良反应较其他抗病毒药为少，多出现在血药浓度超过 25mg/L时，此时可能出现恶心、呕吐、腹部不适；大剂量快速静注后可能有尿素氮、肌酐升高、肾小管内结晶沉淀、血尿。少数患者可出现嗜睡、谵妄、震颤等，停药后可自愈。外用软膏偶可有局部烧灼或刺痛感。
偶可发生角膜上皮损害即弥漫性表层角膜炎。
禁忌症
老年人由于生理性肾功能的衰退，本品剂量与用药间期需调整。
以下情况需考虑用药利弊：脱水或已有肾功能不全者，本品剂量应减少。严重肝功能不全者、对本品不能承受者、精神异常或以往对细胞毒性药物出现精神反应者，静脉应用本品易产生精神症状，需慎用。
(1)对本品有过敏史者禁用。
(2)肝、肾功能异常者需慎用。
(3)孕妇勿口服或静脉注射，可外用。
孕妇禁用；静脉滴注时间不少于 1h，
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇勿口服或静脉注射，可外用。
老年人用药
老年人由于生理性肾功能的衰退，本品剂量与用药间期需调整。
药物相互作用
(1)静脉给药时与干扰素或甲氨蝶呤(鞘内)合用，可能引起精神异常，应慎用。
(2)静脉给药时与肾毒性药物合用可加重肾毒性，特别对肾功能不全者更易发生。
(3)丙磺舒可减少本品静脉给药时药物自肾小管的分泌，使血药浓度增高，消除半衰期延长，毒性增加。
(4)与齐多夫定(zidovudine)合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。
丙磺舒、β内酰胺类可提高本品的血药浓度。本品与氨基糖甙类合用，可增加肾毒性。
本品与丙磺舒竞争性抑制有机酸分泌，并用丙磺舒可使本品的排泄减 慢，半衰期延长，体内药物量蓄积。
剂 型
注射剂，软膏剂，滴眼剂
包装/规格
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规 格 |
包 装 |
价 格 |
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阿昔洛韦胶囊0.2g |
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阿昔洛韦片0.2g |
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注射用阿昔洛韦钠0.5g |
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阿昔洛韦软膏5％ |
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滴眼液： 0.1％ |
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眼膏： 3％ |
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| 文章录入：wktl 责任编辑：wktl |
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